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L’essai de phase III RIO-Europe présenté à l’ACC : Le bénéfice du rimonabant dans l’obésité est confirmé à deux ans
Les résultats à deux ans de l’étude RIO-Europe, essai de phase III avec le rimonabant, premier membre d’une nouvelle classe thérapeutique, les inhibiteurs sélectifs des récepteurs endocannazbinoïdes, ont été communiqués à l’ACC (Orlando American College of Cardiology). Ils confirment l’efficacité observée à un an ainsi que celle, à deux ans, de l’essai de phase III américain RIO-North America.
RIO-EUROPE est un essai multicentrique randomisé en double aveugle, comparant le rimonabant à un placebo. Le critère principal de l’étude était l’évaluation de la perte de poids à un an et un des critères secondaires était le maintien de ce bénéfice sur le poids à deux ans. L’essai évaluait également : le pourcentage de patients « répondeurs » avec une perte de poids d’au moins 5% et d’au moins 10% ; la modification du tour de taille ; la modification des paramètres métaboliques (HDL-C, triglycérides, insulinémie, sensibilité à l’insuline) ; pourcentage de syndromes métaboliques. La sécurité du traitement et sa tolérance ont été évaluées à un an et à deux ans.
Réduction du poids et du tour de taille. Les patients étaient soumis à un régime hypocalorique avec une réduction des apports énergétiques quotidiens de 600 kcal par rapport au moment de l’inclusion. Après quatre semaines de placebo, les patients étaient randomisés en trois groupes rimonabant 20 mg ou placebo pour cinquante-deux semaines ; 1 507 patients ont été inclus ; 884 patients ont ensuite poursuivi les deux ans. Les données présentées à Orlando en 2005 confirment, à deux ans, le bénéfice observé à la fin de la première année (et communiqués en 2004). Ils sont également concordants avec les résultats de l’essai américain de phase III sur une durée de deux ans, et de l’essai RIO lipids. Ainsi, les résultats à deux ans sont très satisfaisants, montrant un bénéfice significatif (p<0.001) du rimonabant 20 mg par rapport au placebo sur tous les paramètres étudiés, chez les patients ayant terminé l’essai : réduction du poids (-7.2 kg vs - 2.5 kg), réduction du tour de taille (-7.5 cm vs – 3.4 cm), nombre supérieur de patients ayant perdu plus de 10% de leur poids (23.4% vs 10.9%), augmentation du HDL-C (28.2% vs 16.8%), baisse des triglycérides (8.8% vs 6.3%).
Les auteurs ont souligné que le bénéfice observé sur l’élévation du HDL-C et la baisse des triglycérides était plus important que ne le laisserait supposer la réduction pondérale et que le rimonabant a donc un effet propre sur ces deux paramètres (qui intervient pour la moitié du bénéfice total).
Un impact sur la sensibilité à l’insuline.
Le rimonabant a par ailleurs un impact positif sur la sensibilité à l’insuline. La moitié des patients avec un syndrome métabolique à l’entrée de l’essai dans le groupe rimonabant ne répondaient plus aux critères de définition de cette pathologie au terme de l’étude. Un résultat similaire avait été trouvé dans l’essai américain. A signaler, enfin, que l’analyse des résultats, en « intention de traiter » (qui tient compte des sorties de l’essai), montre également un bénéfice du rimonabant 20 mg par rapport au placebo sur tous les paramètres. Tout naturellement, la sécurité et la tolérance du rimonabant ont été évaluées. Des effets secondaires légers et souvent transitoires ont été signalés : nausées (13.7% dans le groupe rimonabant 20 mg et 5.2 % dans le groupe placebo), vertiges (9.3% vs 5.2%), diarrhée (8.2% vs 4.6%) et vomissements (5.2% vs 1.6%). Les auteurs n’ont pas observé de répercussions cardio-vasculaires du traitement (pas de modification tensionnelle, du rythme cardiaque ou des tracés ECG). L’arrêt, dû à une mauvaise tolérance, était de 13.1% dans le groupe placebo vs 18.9% dans le groupe rimonabant 20 mg (14.5% la première année et 4.4% la deuxième année).
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